Sinopsis

La farmacología pediátrica comprende el estudio de la farmacología de la edad del desarrollo; esto es, desde la concepción del ser humano hasta alcanzar la madurez de un adulto. Se trata, por lo tanto, de una disciplina compleja que implica adaptar los conocimientos farmacológicos generales a las circunstancia fisiológicas y patológicas de un ser en constantes desarrollo y maduración. Con objeto de sistematizar el estudio de esta disciplina (intermedia entre la farmacología y la pediatría), se ha dividido el libro en tres secciones diferenciadas, aunque íntimamente relacionadas entre sí. La Sección 1 considera las bases de la farmacología del desarrollo. Como pilar básico, se hace especial mención a la farmacocinética (PK), que incide en la oncogenia de las enzimas metabolizadoras, y a la farmacodinamia (PD). Como se sabe, la respuesta normal o inesperada a los medicamentos en los niños está condicionada por este pilar básico.

El estudio de las vías de administración y formas farmacéuticas se apoya en los datos anteriores, sin olvidar el importante papel de los peligros de los excipientes inadecuados para los niños. Como consecuencia de ello, se valora la peculiar farmacovigilancia en pediatría. El capítulo de interacciones farmacológicas hace una referencia especial a las interacciones con las plantas medicinales, una auténtica fuente de efectos adversos por el desconocimiento de las propiedades terapéuticas de los preparados naturales. Asimismo, se ha considerado oportuno incluir un capítulo sobre las interacciones de los medicamentos con los alimentos, que comprende además un apartado novedoso sobre nutrigenómica. Las interacciones con los métodos analíticos también merecen una atención especial, al igual que el desconocido campo de la cronofarmacología y sus implicaciones en oncología pediátrica. Esta sección concluye con un capítulo sobre la necesidad de monitorización de algunos fármacos en la edad infantil. En la Sección 2 se analizan los principios de la terapéutica en pediatría. Se inicia con dos importantes capítulos sobre la dosificación de medicamentos pediátricos y sobre el estudio del niño enfermo.

Los medicamentos se administran precisamente en niños enfermos y existen muy pocos datos de PK y PD sobre la respuesta de los medicamentos en situaciones patológicas. La obesidad, una auténtica epidemia del siglo xxi que no respeta la edad infantil, se incluye en el capítulo sobre factores que modifican la respuesta a los fármacos. En el capítulo dedicado a la farmacogenética, se estudia la ontogenia de las enzimas y las proteínas implicadas en la respuesta terapéutica de los medicamentos. El estudio del feto y el paso de fármacos a través de la leche materna se exponen en dos capítulos característicos de la terapéutica pediátrica. Mención especial merece el estudio de las enfermedades raras y medicamentos huérfanos que cierra esta sección. En la Sección 3 se consideran los aspectos éticos y legislativos en investigación pediátrica. El pilar básico lo constituye el diseño ético y científico del ensayo clínico pediátrico, en el capítulo que inicia la sección, y se completa con la correcta obtención del consentimiento informado en el capítulo siguiente.

Las consideraciones éticas encuentran su correlato legal en las disposiciones normativas que se analizan a continuación. La ley también se encarga de regular el uso de medicamentos empleados fuera de lo autorizado en sus fichas técnicas (medicamentos off-label y unlicensed drugs), por lo que se dedica un capítulo a este controvertido tema. Los niños tienen, asimismo, derecho a recibir medicamentos biológicos, por lo que se exponen brevemente sus principales características diferenciadoras y su comparación con los medicamentos biosimilares. Antes de abordar el estudio de los ensayos clínicos especiales, se ha creído oportuno incluir un capítulo sobre estudios preclínicos para facilitar el diseño de cualquier ensayo clínico pediátrico. Finalmente, se incluye un capítulo sobre las peculiaridades de los ensayos clínicos especiales por la singularidad de su diseño, realización e interpretación (ensayos en oncología, sida, embarazo, lactancia y en enfermedades raras). El conocimiento y el estudio de la breve farmacología pediátrica que se exponen a continuación no solo incrementan la dignidad intelectual del profesional, sino que también conllevan —y en esto coincidimos con el Prof. P. Laín Entralgo— una mayor libertad personal e intelectual, de modo que, quien conoce, puede elegir con tranquilidad y mayor acierto.

Índice

1. Farmacocinética básica: diferencias en pediatría
Procesos farmacocinéticos (LADME)
Parámetros farmacocinéticos
Metabolismo de los medicamentos: ontogenia de las enzimas biotransformadoras

2. Mecanismo de acción de los medicamentos: farmacodinamia
Ontogenia de los receptores y señales de transducción en el niño
Factores que condicionan la respuesta farmacodinámica

3. Vías de administración de medicamentos
Vía enteral
Vía parenteral
Vías locales
Otras vías características en pediatría

4. Formas farmacéuticas pediátricas
Formas galénicas clásicas: sólidas, semisólidas y líquidas
Excipientes autorizados en pediatría
Formulación magistral en pediatría

5. Farmacovigilancia pediátrica: peculiaridades
Causas del incremento de reacciones adversas en pediatría
Factores a considerar en la aparición de reacciones adversas a medicamentos
Evaluación de la tolerancia a los medicamentos en los niños
Ficha farmacológica de recogida de datos
Relación de causalidad

6. Interacciones farmacológicas
Conceptos fundamentales
Tipos de interacciones
Principales interacciones en pediatría
Interacciones de los medicamentos con las plantas medicinales
Reducción de la incidencia de las interacciones farmacológicas

7. Interacciones de los medicamentos con los alimentos
Influencia de los alimentos sobre los medicamentos
Mecanismo de las interacciones alimento-medicamento
Principales interacciones en pediatría
Alteración del estado nutricional
Nutrigenómica

8. Interferencia de los medicamentos con los métodos analíticos y con la clínica
Alteraciones hematológicas
Alteraciones bioquímicas
Alteraciones de los perfiles hepático, renal, lipídico y tiroideo
Síntomas clínicos producidos por medicamentos

9. Cronofarmacología
Conceptos fundamentales
Implicaciones de los ritmos circadianos
Respuesta farmacológica

10. Monitorización de fármacos en pediatría
Conceptos fundamentales
Fármacos que deben monitorizarse
Margen terapéutico
Consideraciones en pediatría
Alternativas: otros fluidos biológicos

11. Dosificación de medicamentos en pediatría
Fundamentos
Tipos de modelos matemáticos de estimación de dosis
Diseño y optimización de los regímenes de dosificación
Métodos de dosificación en pediatría

12. El niño enfermo
Factores patológicos que afectan a la respuesta terapéutica de los medicamentos
Patologías pediátricas con repercusión farmacológica

13. Factores que modifican la respuesta a los fármacos
Obesidad en la infancia
Efecto placebo
Factores ambientales

14. Farmacogenética
Conceptos fundamentales
Polimorfismos
Implicaciones terapéuticas

15. El feto: particularidades de la terapia fetal
Aspectos legales y regulatorios
Riesgos teratogénicos
Farmacocinética de la terapia fetal

16. Paso de fármacos a través de la leche materna
Fisiología de la lactancia
Cantidad de medicamento excretado a través de la leche materna
Categorías de riesgo de medicamentos en la lactancia
Recomendaciones prácticas

17. Enfermedades raras y medicamentos huérfanos
Introducción
Desarrollo farmacológico en enfermedades raras
Medicamentos huérfanos

18. Ensayos clínicos con medicamentos en pediatría: cómo, cuándo y por qué
Justificación
Concepto de ensayo clínico
Metodología del ensayo clínico pediátrico
Problemas prácticos

19. Peculiaridades del consentimiento informado en menores de edad
Concepto jurídico de consentimiento informado
Regulación legal
Papel de los padres al otorgar el consentimiento informado
Papel de los comités éticos de investigación clínica

20. Aspectos legales en investigación pediátrica
Fuentes jurídicas
Principales normas estatales en investigación pediátrica
Regulación europea

21. Medicamentos off-label y unlicensed drugs
Introducción
Responsabilidad por prescripción fuera de la ficha técnica

22. Medicamentos biológicos y medicamentos biosimilares
Medicamentos biológicos
Medicamentos biosimilares

23. Estudios preclínicos
Propiedades fisicoquímicas del fármaco
Forma galénica apropiada en pediatría
Estudios de seguridad
Farmacología del animal joven

24. Ensayos clínicos especiales
Ensayos en oncología pediátrica
Ensayos clínicos en sida pediátrico
Ensayos clínicos durante el embarazo
Ensayos clínicos durante la lactancia
Ensayos clínicos en enfermedades raras
Epílogo

Índice de términos