Sinopsis

El autor de esta pequeña contribución es Licenciado en Química y ha trabajado durante varias décadas en el campo de los polisacáridos que presentan utilidad químico-farmacéutica. A lo largo del libro, se describen polisacáridos que presentan directamente actividad biológica y otros que son útiles como materiales de partida para la síntesis de fármacos. El lector también encontrará en este libro la descripción de otras aplicaciones no terapéuticas que pueden presentar algunas de las sustancias aquí presentadas. Tal es el caso, por ejemplo, de los quitosanos y su aplicación en la Agricultura. No están incluidos detalles, fórmulas, estructuras químicas, etc., que pueden ser encontradas en otros tratados o formularios. Se ha pretendido hacer un libro conciso, práctico, de uso técnico, que además sirva de guía para trabajos de laboratorio.

Este es un libro técnico escrito por un químico para otros químicos, técnicos o estudiantes avanzados de las carreras de Química o de Bioquímica con orientación industrial. Su utilidad radica en la facilitación de criterios industriales para la preparación de los polisacáridos aquí tratados.

Algunos polisacáridos aquí tratados han sido catalogados como “drogas complejas”. Cuando se citan o discuten patentes no debe ser entendido como una insinuación a su copia o a cualquier práctica ilegal. Se ha pretendido extraer la valiosa información técnica contenida. De la misma manera, cuando se citan marcas registradas, se hacen a título de ejemplo. Esta obra puede aportar una sistemática al criterio de fraccionamiento de polisacáridos y estimular la conciencia y la elección de las formas de práctica de los procedimientos que se tratan. Seguro que será un libro técnico útil y práctico para el sector farmacéutico, químico y relacionado con estas industrias, así como para la formación de estudiantes de grados superiores.

Índice

DEDICATORIA. PRÓLOGO.

CAPÍTULO 1. PESOS MOLECULARES DE POLÍMEROS: NOCIONES FUNDAMENTALES. 1.1. Macromoléculas y coloides. 1.2. Pesos moleculares de polímeros. 1.3. Trazado de las curvas de distribución de pesos moleculares. Referencias. Bibliográficas.

CAPÍTULO 2. MÉTODOS DE FRACCIONAMIENTO. 2.1. Introducción. 2.2. Técnicas preparativas de fraccionamiento. 2.2.1. Fraccionamientos por solubilidad. 2.2.1.1. Precipitación fraccionada. 2.2.1.2. Precipitación por descenso de la temperatura. 2.2.1.3. Extracción fraccionada de un coacervado. 2.2.2. Ultrafiltración. 2.2.3. Cromatografía. 2.2.3.1. Cromatografía de intercambio iónico.2.2.3.1.1. Consideraciones sobre el proceso cromatográfico. Descripción. Cambio de escala. 2.2.3.1.2. Fouling (ensuciamiento) y envejecimiento de las resinas de intercambio iónico. 2.2.3.2. Cromatografía de permeación en geles. 2.2.3.3. Cromatografía de afinidad. 2.2.3.4. Cromatografía de adsorción. 2.2.3.4.1. Bentonitas y caolines. 2.2.3.4.2. Hidroxiapatita. 2.2.3.4.3. Adsorbentes poliméricos. 2.2.4. Fraccionamientos basados en las propiedades particulares de la estructura molecular del polisacárido. 2.2.4.1. Interacción entre los polisacáridos polianiónicos y los compuestos de amonio cuaternario. 2.2.4.2. Formación de complejos entre polisacáridos neutros y el ácido bórico (o los boratos) y posterior reacción con compuestos de amonio cuaternario. 2.2.4.3. Formación de complejos metálicos, habitualmente insolubles. 2.2.4.4. Solubilidad diferencial en soluciones y/o solventes. Referencias bibliográficas.

CAPÍTULO 3. DEXTRINAS Y DEXTRANOS. 3.1. Dextrinas. 3.1.1. Introducción. 3.1.2. Hidrólisis del almidón: dextrinas. 3.1.2.1. Dextrinas de almidón: usos y fraccionamientos. 3.1.2.2. Dextrinas de celulosa: celodextrinas. 3.1.2.3. Ciclodextrinas (dextrinas de Schardinger). 3.2. Dextranos. 3.2.1. Introducción. 3.2.2. Aplicaciones farmacéuticas del dextrano o sus fracciones. 3.2.2.1. Dextrano como expansor plasmático. 3.2.2.2. Dextrano como materia prima química para la síntesis de complejos hierro-dextrano. Referencias bibliográficas.

CAPÍTULO 4. QUITOSANOS. 4.1. Introducción. 4.2. Quitosanos. Fabricación. Fraccionamiento. 4.3. Quitosanos. Aplicaciones industriales. 4.3.1. Quitosano como materia prima de síntesis farmacéutica y técnica. 4.3.2. Quitosanos y su aplicación en agricultura. 4.3.2.1. Quitooligosacarinas: Síntesis, purificación y fraccionamientos. Referencias bibliográficas.

CAPÍTULO 5. POLISACÁRIDOS COMPLEJOS: HEPARINA. 5.1. Introducción. 5.2. Aislamiento, purificación y fraccionamientos. 5.2.1 . Aislamiento y purificación. 5.2.1.1. Método de aislamiento por el empleo de compuestos cuaternarios de amonio. 5.2.1.2. Aislamiento por empleo de resinas de intercambio aniónico. 5.2.2. Métodos de fraccionamiento de heparina previamente purificada. 5.2.2.1. Método del amonio cuaternario. 5.2.2.2. Método del acetato de potasio. 5.2.2.3. Precipitación selectiva de las sales de bario. 5.2.2.4. Fraccionamiento con solventes orgánicos. 5.2.2.5. Técnicas cromatográficas de fraccionamiento de heparina. 5.2.2.6. Fraccionamiento de heparina por técnicas de ultrafiltración. Referencias bibliográficas.

CAPÍTULO 6. POLISACÁRIDOS COMPLEJOS: CONDOITÍN SULFATO, DERMATÁN SULFATO Y ÁCIDO HIALURÓNICO. 6.1. Condroitín sulfato. 6.1.1. Introducción. 6.1.2. Aislamiento, purificación y fraccionamientos. 6.1.2.1 . Aislamiento por ultrafiltración. 6.1.3. Condroitín sulfato de bajo peso molecular. 6.1.4. Condroitín sulfato de peso molecular reducido. 6.1.5. Valorización de subproductos de fabricación. 6.2. Dermatán sulfato. 6.2.1. Introducción. 2.2. Aislamiento, purificación y fraccionamiento. 6.3. Ácido hialurónico. 6.3. Introducción. 6.3.2. Aislamiento, purificación y fraccionamiento. Referencias bibliográficas.

CAPÍTULO 7. HEPARINOIDES VEGETALES Y DE ANIMALES MARINOS. 7.1. Introducción. 7.2. Heparinoides obtenidos de fuentes vegetales terrestres. 7.2.1. Poligalacturónico sulfato. Pectinosulfatos. 7.2.2. Pentosán polisulfato (PPS). Xilano sulfato. 7.2.3. Arabinogalactano sulfato. 7.3. Heparinoides obtenidos de fuentes vegetales marinas. 7.3.1. Galactanos sulfatados. 7.3.2. Fucanos y fucoidanos. 7.3.3. Ulvanos. 7.3.4 . Ácido algínico, alginatos y sus derivados semisintéticos. 7.4. Heparinoides de animales marinos. 7.4.1. Quitosano polisulfato. 7.5. Estado del arte en el descubrimiento de oligosacáridos de origen marino con utilidad farmacéutica. Referencias bibliográficas.

CAPÍTULO 8. ÁCIDOS NUCLEICOS. OLIGODEOXIRRIBONUCLEÓTIDOS. 8.1. Introducción. 8.2. Aislamiento, purificación y fraccionamiento de ADN. 8.2.1. Método de fenol-cloroformo. 8.2.2. Método del CTAB. 8.2.3. Método de extracción alcalina. 8.2.4. Método de la precipitación de nucleatos de zinc. 8.2.5. Empleo de ultrafiltración en el aislamiento y purificación. 8.2.6. Purificación final y fraccionamiento. 8.3. Aplicaciones. 8.3.1. Oligodeoxirribonucleótidos (Defibrotide INN). 8.3.1.1. Introducción. 8.3.1.2. Defibrotide (INN): Producción. Referencias bibliográficas.

TABLA DE ILUSTRACIONES. Figura 2.1: Coeficiente de rechazo en función del logaritmo del peso Molecular. Figura 2.2: Variación de la concentración iónica (A y B) en eluatos. Instantáneos. Figura 3.1: Esquema simplificado de producción de dextrinas. Figura 3.2: Degradación de la celulosa en medio ácido. Figura 4.1: Esquema tentativo para la obtención de quitooligosacarinas (medio clorhídrico). Figura 4.2: Esquema tentativo de producción de quitooligosacarinas por depolimerización oxidoreductiva. Figura 5.1: Esquema simplificado de obtención y purificación de heparina por el método de amonios cuaternarios. Figura 5.1.A: Alternativa A. Figura 5.1.B: Alternativa B. Figura 5.1.C: Alternativa C. Figura 5.2: Esquema simplificado de obtención y purificación de heparina por el método de resinas de intercambio aniónico. Figura 6.1: Obtención de CS por métodos de ultrafiltración. Figura 6.2: Esquema tentativo para la obtención de LMWCS. Figura 6.3: Esquema tentativo para la producción de condroitín sulfato de peso molecular intermedio o reducido (MMWCS). Figura 6.4: Esquema tentativo de producción de DS a partir de piel de Cerdo. Figura 6.5: Fraccionamiento opcional del DS semipurificado. Figura 7.1: Esquema simplificado de obtención de PPS. Figura 7.2: Esquema simplificado alternativo de producción de PPS. Figura 8.1: ADN sal sódica: Esquema tentativo de producción (Alternativa 1) Figura 8.2: Esquema tentativo de producción (Alternativa 2).