Sinopsis

La hepatitis C es la causa más frecuente de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado en el mundo y representa un problema de salud pública importante. Sin embargo, el mecanismo mediante el cual el virus de la hepatitis C (VHC) causa daño hepático no está totalmente establecido, si bien podrían estar implicados la respuesta inmune frente a los hepatocitos infectados así como los efectos citopáticos directos de las proteínas del virus. Estudios previos indican la posible implicación de la existencia de estrés oxidativo en la patogenia de la enfermedad. Así, la infección por VHC se caracteriza por un incremento en la concentración circulante de especies reactivas de oxígeno (EROs) y de nitrógeno (ERNs). Entre los principales mecanismos de defensa frente a las EROs y ERNs se encuentra el incremento de la expresión de las enzimas antioxidantes. A este respecto, se ha descrito un aumento de la concentración de ARNm de la SOD mitocondrial (SOD-Mn) en células mononucleares periféricas, si bien dicho incremento no se observa en el hígado, lo que sugiere que este órgano estaría menos protegido contra el daño oxidativo. Algunas proteínas víricas están implicadas directamente en los mecanismos patogénicos de la enfermedad. A ese respecto, se ha descrito la participación de la proteína estructural core y de la no estructural NS5A en la inducción de dicho estrés oxidativo. A pesar de conocerse la implicación del estrés oxidativo en el desarrollo de la hepatitis C y la contribución de las proteínas core y NS5A del VHC en dicho proceso, es prácticamente inexistente la información referente a la naturaleza de las distintas EROs y ERNs generadas así como su patrón temporal de aparición, su repercusión en la activación de la expresión génica de ONSi, la aparición de daño oxidativo celular y las modificaciones existentes en la capacidad antioxidante enzimática y no enzimática hepática, por lo que en el presente trabajo nos propusimos como objetivo aportar luz en dichos parámetros. Para la realización de la investigación se utilizó un modelo in vitro basado en la utilización de células Chang liver. Dichas células fueron transfectadas de forma estable con el gen que codifica para la proteína no estructural NS5A o con el gen que codifica para la proteína estructural core del VHC. Dichas células fueron posteriormente incubadas con una mezcla de citoquinas durante 48 horas con el fin de reproducir el ambiente inflamatorio hepático existente en pacientes con hepatitis C. Nuestros resultados indican que ambas proteínas del virus C participan en la producción de EROs y ERNs y en la inducción de la enzima ONSi si bien su contribución relativa es diferente siendo más marcada y más temprana cuando las células expresan la proteína NS5A del VHC. Asimismo, ambas proteínas actúan sobre los mecanismos de defensa antioxidante celulares tanto enzimáticos como no enzimáticos, mostrando asimismo una diferente contribución en dichos mecanismos patogénicos. En resumen, tanto la proteína NS5A como core del VHC desempeñan una función fundamental en la patogénesis de la enfermedad causada por dicho virus, a través de la producción de estrés oxidativo y nitrosativo, la activación de la enzima óxido nítrico sintetasa inducible y la alteración de la capacidad antioxidante celular.